Mae ymchwilwyr wedi darganfod bod prif fetabolyn THC yn parhau i fod yn gryf yn seiliedig ar ddata o fodelau llygod. Mae data ymchwil newydd yn awgrymu y gallai prif fetabolyn THC sy'n aros yn yr wrin a'r gwaed fod yn weithredol o hyd ac yr un mor effeithiol â THC, os nad yn fwy felly. Mae'r canfyddiad newydd hwn yn codi mwy o gwestiynau nag y mae'n eu hateb. Yn ôl astudiaeth ddiweddar a gyhoeddwyd yn y Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, mae gan fetabolyn seicoweithredol THC, 11-hydroxy-THC (11-OH-THC), gryfder seicoweithredol cyfartal neu fwy na THC (Delta-9 THC).
Mae'r astudiaeth, o'r enw “The Intoxication Equivalence of 11-Hydroxy-Delta-9-THC (11-OH-THC) Related to Delta-9-THC,” yn dangos sut mae metabolion THC yn cadw gweithgaredd. Mae'n hysbys bod THC yn chwalu ac yn cynhyrchu cyfansoddion diddorol newydd pan fydd yn dadgarboxyleiddio ac yn gweithredu yn y corff dynol. “Yn yr astudiaeth hon, fe benderfynon ni fod prif fetabolyn THC, 11-OH-THC, yn arddangos gweithgaredd cyfartal neu fwy na THC mewn model gweithgaredd cannabinoid llygoden pan gaiff ei roi'n uniongyrchol, hyd yn oed o ystyried gwahaniaethau mewn llwybrau gweinyddu, rhyw, ffarmacocineteg, a ffarmacodynameg,” meddai'r astudiaeth. “Mae'r data hyn yn darparu mewnwelediadau hanfodol i weithgaredd biolegol metabolion THC, yn llywio ymchwil cannabinoid yn y dyfodol, ac yn modelu sut mae cymeriant a metaboledd THC yn effeithio ar ddefnydd canabis dynol.”
Cynhaliwyd yr ymchwil hwn gan dîm o Saskatchewan, Canada, gan gynnwys Ayat Zagzoog, Kenzie Halter, Alayna M. Jones, Nicole Bannatyne, Joshua Cline, Alexis Wilcox, Anna-Maria Smolyakova, a Robert B. Laprairie. Yn yr arbrawf, chwistrellodd ymchwilwyr lygod gwrywaidd ag 11-hydroxy-THC ac arsylwi ac astudio effeithiau'r metabolyn THC hwn o'i gymharu â'i gyfansoddyn gwreiddiol, Delta-9 THC.
Nododd yr ymchwilwyr ymhellach: “Mae'r data hyn yn dangos, yn y prawf fflicio cynffon ar gyfer canfyddiad poen, fod gweithgaredd 11-OH-THC yn 153% o weithgaredd THC, ac yn y prawf catalepsi, bod gweithgaredd 11-OH-THC yn 78% o weithgaredd THC. Felly, hyd yn oed o ystyried y gwahaniaethau ffarmacocinetig, mae 11-OH-THC yn arddangos gweithgaredd cymharol neu hyd yn oed yn fwy na'i gyfansoddyn rhiant THC.”
Felly, mae'r astudiaeth yn awgrymu y gallai'r metabolyn THC 11-OH-THC chwarae rhan hanfodol yng ngweithgaredd biolegol canabis. Bydd deall ei weithgaredd pan gaiff ei roi'n uniongyrchol yn helpu i egluro astudiaethau anifeiliaid a bodau dynol yn y dyfodol. Mae'r adroddiad yn sôn mai 11-OH-THC yw un o'r ddau fetabolyn sylfaenol a ffurfir ar ôl bwyta canabis, a'r llall yw 11-nor-9-carboxy-THC, nad yw'n seicoweithredol ond a all aros yn y gwaed neu'r wrin am amser hir.
Yn ôl Canolfannau Rheoli ac Atal Clefydau (CDC) yr Unol Daleithiau, mor gynnar â'r 1980au, roedd profion wrin yn targedu asid 11-nor-delta-9-THC-9-carboxylig (9-carboxy-THC) yn bennaf, sef metabolyn o Delta-9-THC, sef y prif gynhwysyn gweithredol mewn canabis.
Mae'r adroddiad yn tynnu sylw at y ffaith, er bod ysmygu canabis fel arfer yn cynhyrchu effeithiau'n gyflymach na bwyta bwydydd canabis, fod faint o 11-OH-THC a gynhyrchir trwy lyncu yn fwy na'r hyn a gynhyrchir o ysmygu blodau canabis. Mae'r adroddiad yn awgrymu mai dyma un rheswm pam y gall bwydydd sydd wedi'u trwytho â chanabis ddod yn fwy seicoweithredol ac achosi dryswch i'r rhai sydd heb baratoi.
Metabolitau THC a Phrofi Cyffuriau
Mae tystiolaeth yn dangos bod canabis yn effeithio ar ddefnyddwyr yn wahanol yn dibynnu ar y llwybr gweinyddu. Nododd astudiaeth yn 2021 a gyhoeddwyd yn y Permanent Journal fod effeithiau bwyta bwydydd canabis yn fwy na rhai ysmygu canabis oherwydd metaboledd 11-OH-THC.
“Mae bioargaeledd THC drwy anweddu rhwng 10% a 35%,” ysgrifennodd yr ymchwilwyr. “Ar ôl amsugno, mae THC yn mynd i mewn i’r afu, lle mae’r rhan fwyaf ohono’n cael ei ddileu neu ei fetaboli i mewn i 11-OH-THC neu 11-COOH-THC, gyda’r THC sy’n weddill a’i fetabolion yn mynd i mewn i’r llif gwaed. Drwy lyncu drwy’r geg, dim ond 4% i 12% yw bioargaeledd THC. Fodd bynnag, oherwydd ei lipoffiligrwydd uchel, mae THC yn cael ei amsugno’n gyflym gan feinweoedd braster. Yn nodweddiadol, hanner oes plasma THC mewn defnyddwyr achlysurol yw 1 i 3 diwrnod, tra mewn defnyddwyr cronig, gall fod cyhyd â 5 i 13 diwrnod.”
Mae astudiaethau'n dangos, ymhell ar ôl i effeithiau seicoweithredol canabis ddiflannu, y gall metabolion THC fel 11-OH-THC aros yn y gwaed a'r wrin am gyfnodau hir. Mae hyn yn peri heriau i ddulliau safonol o brofi a yw gyrwyr ac athletwyr wedi'u hamharu oherwydd defnyddio canabis. Er enghraifft, mae ymchwilwyr o Awstralia wedi bod yn ceisio pennu'r amserlen y gallai canabis amharu ar berfformiad gyrru. Mewn un achos, astudiodd Thomas R. Arkell, Danielle McCartney, ac Iain S. McGregor o'r Lambert Initiative ym Mhrifysgol Sydney effaith canabis ar y gallu i yrru. Penderfynodd y tîm fod canabis yn amharu ar y gallu i yrru am sawl awr ar ôl ysmygu, ond mae'r namau hyn yn dod i ben cyn i fetabolion THC gael eu clirio o'r gwaed, gyda metabolion yn parhau yn y corff am wythnosau neu fisoedd.
“Dylai cleifion sy’n defnyddio cynhyrchion sy’n cynnwys THC osgoi gyrru a thasgau eraill sy’n sensitif i ddiogelwch (e.e. gweithredu peiriannau), yn enwedig yn ystod y cyfnod triniaeth cychwynnol ac am sawl awr ar ôl pob dos,” ysgrifennodd yr awduron. “Hyd yn oed os nad yw cleifion yn teimlo’n amhariad, gallant barhau i brofi’n bositif am THC. Ar ben hynny, nid yw cleifion canabis meddygol wedi’u heithrio rhag profion cyffuriau symudol ar ochr y ffordd a sancsiynau cyfreithiol cysylltiedig ar hyn o bryd.”
Mae'r ymchwil newydd hon ar 11-OH-THC yn dangos bod angen mwy o astudiaethau i ddeall yn drylwyr sut mae metabolion THC yn effeithio ar y corff dynol. Dim ond trwy ymdrechion parhaus y gallwn ddatgelu cyfrinachau'r cyfansoddion unigryw hyn yn llawn.
Amser postio: Mawrth-21-2025